El estudio, liderado por el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) de España, se basó en el análisis del ADN completo de 959 tumores de hombres de siete países, constituyendo así el conjunto más amplio de genomas de cáncer de próstata analizados hasta la fecha. Los resultados fueron publicados recientemente en la revista Nature.
Después de examinar casi mil genomas completos de pacientes con este tipo de cáncer, los investigadores descubrieron que el equilibrio entre los fallos internos, tales como la replicación del ADN y la señalización hormonal, determina la agresividad del tumor.
A diferencia de otros tipos de cáncer, este estudio resalta la ausencia de huellas de factores externos, como el tabaquismo, sugiriendo que el daño se origina en su mayoría por mecanismos biológicos internos.
Los hallazgos permiten desarrollar un mapa biológico que podría contribuir a la clasificación de pacientes y a la personalización de los tratamientos en el futuro, según destacó el CNIO, subrayando que este avance representa el análisis genómico más exhaustivo realizado hasta el momento sobre esta patología, que es la quinta causa de muerte por cáncer en hombres a nivel global.
El cáncer se inicia cuando hay errores genéticos en el ADN presente en las células, y a menudo estas alteraciones son más complejas que la mutación de unos pocos genes, como es el caso en el cáncer de próstata.
Aunque los genes defectuosos asociados a este tipo de cáncer son bien conocidos, persiste la incertidumbre sobre por qué algunos pacientes pueden vivir durante décadas mientras que otros enfrentan una enfermedad letal.
“El cáncer de próstata es la quinta causa de muerte por cáncer en hombres y detectarlo no es lo complicado; la dificultad consiste en diferenciar entre los pacientes que podrán vivir con la enfermedad durante décadas, que son la mayoría, y aquellos que fallecerán por su causa; en este aspecto, la medicina aún tiene un largo camino por recorrer”, comentó Geoff Macintyre, líder del grupo de Oncología Computacional del CNIO.
El estudio revela que gran parte del daño no proviene de un error en un único gen, sino de mecanismos celulares que han dejado de funcionar adecuadamente: los responsables de copiar el ADN, repararlo y la señalización hormonal de la próstata. Los grupos de investigación están convencidos de que estos mecanismos dañados dejan rastros en el genoma, y estos daños siguen un patrón identificable.
La investigación identificó así ocho tipos de procesos defectuosos, hallando que cada tumor presenta una combinación de estas ocho ‘familias’, aunque no se trata de compartimentos estancos, ya que los tumores suelen manifestar varios de ellos simultáneamente; lo que diferencia a los pacientes es cuáles se encuentran activos y la intensidad de su actividad.
Los ocho procesos identificados explican en conjunto el daño en el ADN en el 85 por ciento de los casos de cáncer de próstata y están relacionados principalmente con la señalización hormonal, fallos en la replicación celular, en el sistema de reparación de errores y el envejecimiento.
“Lo que más nos sorprendió fue la magnitud del daño que proviene del interior de la célula”, afirmó Barbara Hernando, investigadora en el CNIO y una de las cuatro coautoras principales. Añadió que buscaron marcas que dejan el tabaquismo, la luz solar y otros agentes externos en el ADN, como se puede detectar en el cáncer de pulmón o de piel, y en estos casos no encontraron prácticamente ninguna.
Sin embargo, esto no implica que los tóxicos ambientales o el estilo de vida no influyan en el cáncer de próstata, ya que la dieta, el peso y la inflamación pueden impactar en su desarrollo sin dejar huellas en el ADN. Los investigadores aclararon que estos descubrimientos permitirán avanzar hacia la identificación de biomarcadores en el futuro, aunque las implicaciones clínicas aún se encuentran a un tiempo de distancia.
